2010年南非世界杯小组赛中，乌拉圭与德国的对决于6月22日在约翰内斯堡的足球城体育场进行。这场比赛是乌拉圭队在该届世界杯上的第二场小组赛，而德国队则是第三场。最终，乌拉圭以1-0战胜了德国。

乌拉圭与德国之间的历史交锋可以追溯到1930年，当时两队在首届世界杯小组赛中相遇，乌拉圭以2-1获胜。此后，两队又在1954年、1986年和2010年世界杯上交手。在2010年南非世界杯前，两队共交锋17次，乌拉圭赢下其中的7场，德国赢下5场，其余5场为平局。

在这场比赛中，乌拉圭采取了稳固防守、快速反击的战术策略，由迭戈·弗兰领衔的进攻线频繁利用速度优势突破德国防线。德国则主打控球和地面配合，试图通过中场控制来寻找机会。比赛中，乌拉圭门将穆斯莱拉表现出色，多次化解德国队的攻势。

上半场第15分钟，乌拉圭通过一次快速反击由迭戈·弗兰助攻苏亚雷斯打破僵局，这是全场唯一的进球。下半场德国队虽然加强攻势，但未能改写比分。最终，乌拉圭凭借这场胜利，以小组第一的身份晋级淘汰赛。

乌拉圭方面，首发阵容包括门将穆斯莱拉，后卫卡瓦尼、路易斯·加西亚、阿尔瓦罗·佩雷拉、费尔南多·阿吉拉尔，中场弗兰科·罗德里格斯、迭戈·弗兰、马克西·佩雷拉，前锋苏亚雷斯、马克西·戈丁、路易斯·苏亚雷斯。德国方面，首发阵容包括门将诺伊尔，后卫胡梅尔斯、默特萨克、博阿滕、拉姆，中场施魏因施泰格、赫迪拉、克罗斯，前锋克洛泽、厄齐尔、托马斯·穆勒。